تغییرات در روش های پیوند سلول های بنیادی ممکن است به بیماران لوسمی کمک کند

کیتی دویل خوب بود. در آوریل 2016، زمانی که او برای بررسی نتایج برخی از آزمایشات معمول خون وارد یک پورتال وب شد، اکثر اعداد روی صفحه در محدوده مناسبی قرار داشتند. اما تعداد گلبول های سفید خون او کم به نظر می رسید. با مطب دکتر تماس بگیرید. ساکن 58 ساله پیتسبورگ از آنها پرسید که چه اتفاقی افتاده است. کارکنان از او پرسیدند که آیا اخیراً بیمار بوده است؟ او بیمار بود. دویل در یک سفر خانوادگی سرفه شدیدی داشت اما پس از مدتی ناپدید شد. کارکنان او گفتند که ممکن است به دلیل تعداد کم گلبول های سفید خون باشد، اما بهتر است آزمایش های خون بیشتری انجام شود.

دویل آزمایش های بیشتری انجام داد و تعداد گلبول های سفید خون او همچنان رو به کاهش بود. دکتر او را به متخصص هماتولوژی ارجاع داد و او از مغز استخوان او نمونه گرفت و نمونه مثبت داد. او به لوسمی یا به طور دقیق تر، لوسمی میلوئید حاد یا AML مبتلا بود که از سلول های بنیادی خونساز در مغز استخوان شروع می شود.

سلول های بنیادی خونساز معمولاً به گلبول های قرمز که حامل اکسیژن هستند و گلبول های سفید خون که با عفونت مبارزه می کنند تبدیل می شوند. اما سلول های سرطانی جایگزین سلول های سالم می شوند و خطر عفونت افزایش می یابد. سلول های بد سپس از مغز استخوان وارد جریان خون شده و به سیستم ایمنی و عصبی گسترش می یابند. میزان بقای 5 ساله برای AML زیر 30٪ است.

جسد دویل ولی در یک کودتای خاموش بود. او برای از بین بردن سلول های بدخیم به دوزهای زیادی از شیمی درمانی نیاز داشت. سپس پزشکان موفق شدند با پیوند سلول های بنیادی گرفته شده از یک اهدا کننده، سیستم ایمنی و خون ساز او را بازسازی کنند. دویل خوش شانس بود: او ششمین از 10 خواهر و برادرش بود و دو برادرش کاملاً با او سازگار بودند.

اما مشکلی وجود داشت که بیماران لوسمی دریافت کننده پیوند از آن مصون نبودند. سرطان در حدود نیمی از بیماران عود می کند و اگر سلول های جدید طی روزها، ماه ها یا حتی سال ها پس از پیوند شروع به مبارزه با میزبان کنند، پیوند سلول های بنیادی با مشکلات ایمنی خطرناکی همراه خواهد بود.

سلول های ایمنی اهدایی می توانند به بدن گیرنده حمله کنند. این وضعیت GVHD نامیده می شود. وارن شلومچیکرئیس برنامه پیوند سلول های بنیادی خونساز در مرکز پزشکی دانشگاه پیتسبورگ گفت: بیماری پیوند مزمن علیه میزبان می تواند وحشتناک باشد و منجر به مرگ شود.

علیرغم همه چیزهایی که دویل از آنها سپاسگزار بود (درمان بالقوه و اهداکنندگانی وجود داشت که می‌خواستند به او کمک کنند)، تشخیص او همچنان قوی بود. او ترسیده بود و به مرگ فکر می کرد. اما دویل، یک متخصص سرطان، از او خواست که گزینه جدیدی را در نظر بگیرد.

از سال 2009، Schlomchik یک کارآزمایی بالینی روش متفاوت پیوند سلول های بنیادی را برای افراد مبتلا به سرطان خون مانند AML انجام داده است، به این امید که ممکن است خطر ابتلا به GVHD مزمن را کاهش دهد. درمان شامل فیلتر کردن دقیق زیرمجموعه‌ای از سلول‌های ایمنی اهداکننده بود که تصور می‌شد باعث بیماری می‌شوند.

  آخرین وضعیت از سفر به مشهد از نظر تاج

دویل یکی از 138 شرکت کننده در این فرآیند بود. او مانند بقیه پیوندها (در مورد او سلول های بنیادی اهدایی برادرش) پس از شیمی درمانی دریافت کرد. انکولوژیست ها وضعیت هر فرد را به مدت سه تا چهار سال تحت نظر دارند.

گزارش محققان که در شماره ژانویه مجله انکولوژی بالینی منتشر شد، نشان داد که درمان تجربی آنها به طور قابل توجهی بروز GVHD مزمن را کاهش می دهد. میزان بروز معمول بین 30 تا 60 درصد است. در این مطالعه، این درصد به حدود 7 درصد کاهش یافت.

نلسون بایرئیس بخش سرطان خون و سلول درمانی دانشگاه دوک که در این مطالعه شرکت نداشت، مطالعه جدید را اولین قدم مهم خواند. چائو گفت که حفظ مزایای پیوند سلول های بنیادی استاندارد بدون به خطر انداختن فعالیت سیستم ایمنی دشوار است. این نتایج باعث بهبود پیوندها برای مبارزه با GVHD می شود و “مهندسی پیوند” آینده همه اینها است.

بر اساس گزارش پایگاه جهانی سرطان گلوبان، در سال 2020، نزدیک به 475000 نفر مبتلا به سرطان خون تشخیص داده شدند. لوسمی شامل طیف گسترده ای از سرطان ها می شود که بر سلول های خونی تأثیر می گذارد. در همان سال بیش از 300000 نفر بر اثر این بیماری جان خود را از دست دادند. لوسمی حاد میلوئیدی تنها یکی از انواع لوسمی است، اما هر سال باعث بیش از 11000 مرگ در ایالات متحده می شود.

سرطان خون

پیوند خون و مغز استخوان حدود 70 سال است که به عنوان درمانی برای سرطان خون وجود دارد. آنها یک گام ارزشمند پس از شیمی درمانی و پرتودرمانی هستند که دستگاه سلولی افراد را از بین می برند. شلومچیک می گوید:

شما می توانید این سمیت را با بازگرداندن سلول های بنیادی خون از بین ببرید. بنابراین، اکنون می توانید دوزهای شیمی درمانی را که فرد از آن می میرد، بدهید.

اما در اوایل، پزشکان متوجه یک پاسخ ایمنی خطرناک شدند. سپس در دهه 1990، زمانی که شلومچیک تحقیقات تازه کشف شده خود را در زمینه هماتولوژی آغاز کرد، با مطالعه ای مواجه شد که او را به قدرت سلول های T پی برد. سلول های T نوعی گلبول سفید هستند که برای عملکرد سیستم ایمنی مهم هستند. این بیماران که سرطان آنها عود کرده است، پس از پیوند سلول بهبود می یابند. وارن شلومچیک با برادرش مارک، یک ایمونولوژیست تماس گرفت و آنها تصمیم گرفتند که زیست شناسی سلول های T را در جستجوی راهی برای مبارزه با GVHD مزمن مطالعه کنند.

در سال 2003، دو برادر در آزمایشات موش دریافتند که زیر مجموعه ای از سلول ها به نام سلول های T حافظه باعث شروع GVHD مزمن نمی شود.

سلول های T سلول های حافظه ایمنی هستند که از قرار گرفتن در معرض قبلی برای شناسایی یک پاتوژن خاص یاد گرفته اند. آنها در مقایسه با سلول های T خام که مهارت های تشخیصی خاصی ندارند، نوعی جانباز ایمنی هستند. سلول های T خام در واقع سلول های مشکل ساز بودند.

در سال 2007 ماری بلیکلی، یک انکولوژیست اطفال و پزشک پیوند مغز استخوان که اکنون در مرکز تحقیقات سرطان فرد هاچینسون کار می کند، تلاش کرده است کارهای شلومچیک را از موش به انسان منتقل کند.

  در مورد تاریخ انتشار شیائومی 12 شکی نیست

تیمی از محققان کشف کرده اند که چگونه سلول های T خام را از سلول های T حافظه جدا کنند. آنها این کار را با ریختن خون اهدایی در یک سیستم تصفیه ویژه انجام دادند. محققان با یک کیسه مایع اهدایی شروع کردند که در واقع ترکیبی بود که از مغز استخوان اهداکننده گرفته شده بود و حاوی سلول‌های خونی و سلول‌های ایمنی بود. آنها کیسه را روی یک سیستم لوله مغناطیسی دو فوتی روی دستگاهی به نام CliniMACS آویزان کردند.

داخل کیسه مهره های آهنی کوچکی وجود داشت که هر کدام به آنتی بادی متصل بودند که برای یافتن و اتصال به سلول های T خام طراحی شده بود. همانطور که مایع از لوله ها عبور می کند و آهن رباهای بیشتری روی دستگاه باقی می گذارد، سلول های خام متصل به دانه های آهنی در پشت آن باقی می مانند. آنچه باقی ماند ترکیبی از سلول های T حافظه بود.

کارآزمایی بالینی آنها برای بیماران سرطانی در سال 2009 با گروهی متشکل از 35 شرکت کننده در سیاتل و ییل، جایی که شلومچیک در آن زمان کار می کرد، آغاز شد. در سال 2015، آزمایشگاه شلومچیک به دانشگاه پیتسبورگ منتقل شد و در می 2016، کیتی دویل در 13 مایلی دورتر در یک مطب پزشکی به سرطان خون مبتلا شد.

نتایج اولیه گروه اصلی Blakely & Schlomchick زمانی مثبت بود که دویل شیمی درمانی را تکمیل کرد و برای پیوند آماده شد. یکی از برادرانش سلول‌هایش را اهدا کرد و تیم به‌طور مغناطیسی سلول‌های T خام را حذف کردند. حالا باید منتظر بمانند تا ببینند چه می شود. آنها انتظار داشتند چند هفته اول سخت باشد.

در واقع، دو نوع GVHD وجود دارد: GVHD حاد، یک واکنش رایج که بلافاصله پس از پیوند رخ می دهد، و یک نسخه مزمن که آزمایش برای جلوگیری از آن طراحی شده است.

بیماری حاد پیوند در مقابل میزبان نشانه این است که پیوند همچنان در حال کشتن سلول های سرطانی است، اما با بافت گیرنده نیز مبارزه می کند. GVHD حاد مهمترین عامل خطر برای GVHD مزمن است. اما می تواند موقتی باشد و فقط چند ماه طول بکشد.

برای دویل، عوارض بعد از عمل حتی شدیدتر از شیمی درمانی است. سه ماه خیلی خسته بود. او نمی توانست غذا را قورت دهد و دهانش درد می کرد. دویل می گوید من حدود 60 پوند وزن کم کردم. اما بعد به تدریج اوضاع بهتر شد. او هیچ علامتی از GVHD مزمن نشان نداد.

به طور کلی، در بین 138 بیمار، بروز GVHD مزمن کاهش یافت، در حالی که بروز GVHD حاد تحت تأثیر قرار نگرفت. کمتر از ده درصد از بیماران چندین ماه پس از پیوند به این بیماری مبتلا می شوند، زمانی که پزشکان انتظار دارند حدود نیمی از افراد به GVHD مزمن مبتلا شوند. در طول سه سال پیگیری، موارد شدید GVHD مزمن را گزارش نکردند. بلیکلی گفت: «من فکر می‌کنم ما یک سیگنال محکم و واضح می‌بینیم. من از دیدن نتایج مثبت در کودکان خردسال و جوانان شگفت زده شدم.

  افزایش دما باعث تغییر بی سابقه ای در قطب شمال شده است

بلیکلی و همکارانش در حال مطالعه گروهی از کودکان یک ساله هستند.

کودکان خردسال کمتر به سرطان های خون مانند لوسمی و لنفوم مبتلا می شوند، اما ممکن است برای بهبود نقص ایمنی و اختلالات متابولیک یا مغز استخوان به پیوند سلول های بنیادی نیاز داشته باشند. بیماری مزمن پیوند در مقابل میزبان می تواند به ویژه برای کودکان مضر باشد و باعث آسیب های اجتماعی شود یا از داشتن دوران کودکی طبیعی جلوگیری کند.

مقالات مرتبط:

کوری کاتلردانا فاربر، مدیر پزشکی برنامه پیوند سلول های بنیادی در موسسه سرطان دانا گفت: «این نتایج دلگرم کننده هستند و مستحق مطالعه بیشتر هستند.

البته، تخلیه سلول‌های T خام تنها یکی از معدود ایده‌هایی برای دستکاری پیوند است که محققان در حال آزمایش آن هستند.

در روش های تجربی دیگر، سلول های T به طور کامل تخلیه می شوند یا از داروهایی برای جلوگیری از واکنش آنها با بدن گیرنده استفاده می شود. تا به امروز، هیچ یک از این روش ها در کارآزمایی های تصادفی استاندارد شده بهتر از درمان استاندارد (پیوند مغز استخوان و فیلتراسیون سلول های غیر T) عمل نکرده اند.

چائو گفت که پیشگیری از GVHD مزمن با دارو ممکن است ارزان‌تر و آسان‌تر باشد، اما رویکرد جدید تمام فعالیت سلول‌های T را سرکوب نمی‌کند. با تخلیه سلول های T خام، به نظر می رسد که درمان دقیق یا انتخابی بیشتری دریافت می کنید. پیوند هنوز با سرطان مبارزه می کند، اما ممکن است با میزبان مبارزه نکند.

البته نکات مهمی وجود دارد. این مطالعه تیمی برای آزمایش GVHD مزمن طراحی شد، بنابراین آنها نتوانستند نتیجه بگیرند که آیا پیوند تجربی بر بقای لوسمی تأثیر می گذارد یا خیر. علاوه بر این، افراد هنوز شرایطی مشابه GVHD حاد را تجربه می کنند. اما به گفته شلومچیک، هدف آنها حذف نسخه تیز نیست. او می گوید:

هدف، داشتن بیمارانی است که تحت درمان قرار گرفته اند و کیفیت زندگی قابل قبولی دارند. هدف داشتن یک زندگی خوب است. از عواقب بیماری خود نمرد.

بای چندان مطمئن نیست که این علائم حتی به دلیل GVHD حاد ایجاد می شوند. او می گوید بثورات، زخم ها و علائم گوارشی گزارش شده در این مطالعه بیشتر با آنچه تکثیر سلول های T نامیده می شود، مطابقت دارد که در واقع نشانه افزایش جمعیت این سلول ها است. در این صورت این علائم اولیه اجتناب ناپذیر و حتی مطلوب هستند. او گفت: “تشخیص و تمایز آن بسیار مهم است، زیرا اگر فقط تکثیر سلول های T باشد، شما می خواهید که این اتفاق بیفتد.”

طی چند سال آینده، بلیکلی و شلومچیک در مورد کارآزمایی‌های تصادفی‌ای که در حال حاضر در چهار مرکز پزشکی در حال انجام است، اطلاعات بیشتری کسب خواهند کرد. در این مطالعات، بیماران نمی‌دانستند که سلول‌های T خام از پیوندهایی که دریافت کرده‌اند حذف شده است یا خیر. بلیکلی انتظار دارد این آزمایشات برای سه سال دیگر ادامه یابد.

در سال‌های پس از پیوند، نمونه‌های مغز استخوان دویل 14 بار برای بررسی عود بیماری گرفته شد. او در حال حاضر بدون GVHD است و سرطان او رو به کاهش است.

دیدگاهتان را بنویسید