شناسایی هورمونی با پتانسیل کمک به افراد مبتلا به سندرم داون

از هر 800 کودک، یک کودک با سندرم داون متولد می شود. سندرم داون شایع ترین علت ژنتیکی ناتوانی ذهنی است و بیشتر موارد به دلیل داشتن سه نسخه از کروموزوم 21 به جای دو است. افراد مبتلا به سندرم داون نیز قدرت باروری ضعیفی دارند و حس بویایی آنها اغلب مختل شده یا وجود ندارد. تاکنون هیچ درمانی برای علائم عصبی این سندرم یافت نشده است.

در مطالعه ای که در 1 سپتامبر در مجله Science منتشر شد، وینسنت پرویت هورمونی که در تنظیم عملکرد تولید مثلی نقش دارد (هورمون آزاد کننده گنادوتروپین یا GnRH) ممکن است یک درمان امیدوارکننده برای مشکلات شناختی که در سندرم داون دیده می شود، توسط موسسه فرانسوی تحقیقات پزشکی و سلامت Inserm و گروه محققان اروپایی باشد.

محققان دریافتند که در موش هایی که به طور ژنتیکی برای مدل کردن سندرم داون مهندسی شده بودند، کاهش سطح هورمون آزاد کننده گنادوتروپین با نقص شناختی مرتبط بود و سپس نشان دادند که بازگرداندن هورمون مذکور این اختلالات را معکوس می کند. آنها همچنین هفت مرد مبتلا به سندرم داون را مورد آزمایش قرار دادند که شش نفر از آنها بهبود عملکرد شناختی را نشان دادند. این نتایج راه را برای آزمایش‌های بالینی هموار می‌کند و حتی ممکن است کاربردهای گسترده‌تری در سایر بیماری‌های مرتبط با زوال شناختی از جمله بیماری آلزایمر داشته باشد.

در افراد مبتلا به سندرم داون، بلوغ باعث بدتر شدن علائم شناختی می شود و بسیاری ممکن است در دوران بلوغ دچار اختلال بویایی شدیدتری شوند.

Pruett و همکارانش در مطالعه قبلی خود دریافتند که درست قبل از بلوغ، یک سوئیچ مولکولی روشن می شود و سطح GnRH را افزایش می دهد. این کلید شامل مولکول‌هایی به نام microRNA (microRNA) است که در نورون‌های GnRH یافت می‌شود، جایی که آزادسازی GnRH و در نتیجه بلوغ را تنظیم می‌کنند. این مشاهدات باعث شد که پرویت و همکارانش به این فکر کنند که آیا GnRH ممکن است نقشی دوگانه در سندرم داون داشته باشد و بر باروری و بلوغ و همچنین زوال شناختی تأثیر بگذارد.

مقالات مرتبط:

نورون های GnRH عمدتا در هیپوتالاموس قرار دارند. هیپوتالاموس ناحیه ای در عمق مغز است که عملکردهایی مانند فشار خون و گرسنگی را کنترل می کند. از آنجا به غده هیپوفیز متصل می شوند و GnRH را در نبض ها آزاد می کنند و رشد جنسی و باروری را تنظیم می کنند.

  مشخصات، قیمت و عکس های OnePlus Nord 2T در وب سایت خرده فروشی درج شده است

همه اینها به خوبی درک شده است، اما برخی از نورون های GnRH همچنین به قشر مغز و هیپوکامپ، که مناطقی از مغز مرتبط با یادگیری و حافظه هستند، متصل می شوند. هانا هافمنعصب‌بیولوژیست دانشگاه ایالتی میشیگان که در این مطالعه شرکت نداشت، اما تفسیری را به همراه مقاله Science نوشت، گفت: «گمان‌هایی وجود دارد که GnRH باید کاری را در مغز انجام دهد. اگرچه محققان هنوز این مشکل را کشف نکرده اند.

محققان موش هایی را مورد مطالعه قرار دادند که سه نسخه از کروموزوم 21 داشتند و علائم سندرم داون را نشان دادند. پس از مشاهده کاهش عملکرد شناختی و بویایی و سطوح GnRH در دوران بلوغ، محققان تصمیم گرفتند بررسی کنند که آیا این تغییرات قابل برگشت هستند یا خیر. آنها همچنین متوجه شدند که عملکرد شبکه‌ای از ریزتراشه‌ها و ژن‌هایی که سوئیچ GnRH را کنترل می‌کنند از تعادل خارج شده است، بنابراین ابتدا سعی کردند سطح یکی از آن میکروتراشه‌ها را افزایش دهند. در نتیجه نقص های شناختی و بویایی برطرف شد. ما دیر رسیدیمیک نوروبیولوژیست در مرکز اسپانیایی تنظیم ژنومی که در این مطالعه شرکت نداشت، گفت: «این کار عوامل جدیدی مانند ریزآرایه ها را نشان می دهد که ممکن است در آسیب شناسی عصبی سندرم داون نقش داشته باشند.

برای اطمینان از اینکه اثر مثبت مشاهده شده ناشی از GnRH است، محققان از چندین تکنیک دیگر برای افزایش این هورمون استفاده کردند، از جمله تزریق سلول، پیوند بافت مغز از موش های سالم، و تکنیکی به نام کموژنتیک، که در آن یک سوئیچ به طور ژنتیکی در نورون ها قرار می گیرد. . و سپس با استفاده از دارو فعال می شود. نتیجه همیشه یکسان بود: عملکرد به سطح موش های سالم بازگشت. نتایج مشابهی در موش های مدل سازی بیماری آلزایمر مشاهده شد. Perrault می گوید: «نتایج آنقدر قانع کننده بود که همکار بالینی ما گفت باید این روش را در بیماران مبتلا به سندرم داون امتحان کنیم.

  فناوری جدید Air-Clenz نمایشگرها را به تله ذرات COVID-19 تبدیل می کند

سپس محققان یک مطالعه مقدماتی بر روی هفت مرد مبتلا به سندرم داون انجام دادند. درمان شامل تجویز پالس های منظم GnRH به مدت شش ماه با استفاده از پمپ کوچکی است که زیر پوست قرار می گیرد. برای ارزیابی وضعیت ارتباطات مغزی قبل و بعد از درمان، شرکت‌کنندگان تحت آزمایش‌های شناختی و تصویربرداری مغز قرار گرفتند. پررو می گوید: «نمرات آزمون شناختی شش بیمار از هفت بیمار بین 20 تا 30 درصد بهبود یافت. شگفت آورتر، اتصال عملکردی به طور قابل توجهی در هر هفت ناحیه قشر درگیر در گفتار و جهت گیری سه بعدی افزایش یافت.

به طور خاص، بهبودهایی در درک کلامی، حافظه کاری کوتاه مدت و توجه مشاهده شد، اما در بویایی مشاهده نشد.

این درمان همچنین بی خطر بود، که جای تعجب نیست زیرا از پالس های هورمونی استفاده می کند که برای تقلید از الگوهای آزادسازی طبیعی طراحی شده اند. هافمن می گوید: «آنچه این را هیجان انگیز می کند این است که از چیزی استفاده می کند که از قبل وجود داشته است.

با این حال، توانایی این تکنیک برای بهبود توانایی های شناختی در افراد مبتلا به سندرم داون هنوز از نظر علمی ثابت نشده است. استیلیانوس آنتوناراکیسیک متخصص ژنتیک در دانشگاه ژنو که در این کار دخالتی نداشت، می‌گوید: «ارتباط آن با اختلال شناختی هنوز در سطح فرضیه است. آزمایش انسانی انجام شده بسیار مقدماتی و فاقد گروه کنترل است.

این مطالعه نقطه شروعی برای تحقیقات بیشتر است. عزیزن می گوید:

حتی اگر نتایج امیدوارکننده به نظر می رسند، باید مراقب باشیم که انتظارات خود را خیلی بالا نبریم. در حالی که نویسندگان نقایصی را در موش های ماده مشاهده کردند، در مطالعه بالینی خود، موش های ماده را آزمایش نکردند. الگوهای آزادسازی GnRH در زنان پیچیده تر است. پالس های ترشح هورمون به عنوان بخشی از چرخه قاعدگی تغییر می کند. به همین دلیل مطالعه زنان دشوارتر است، اما من انتظار دارم این رویکرد برای زنان نیز موثر باشد.

یک کارآزمایی بالینی شامل 70 بیمار مرد و زن در چندین موسسه در پاییز آغاز خواهد شد. این تیم همچنین قصد دارد این رویکرد را در تنظیمات دیگر آزمایش کند. Perrault می گوید: «اگر درمان مبتنی بر GnRH شناخت را در این گروه بزرگ از بیماران مبتلا به سندرم داون بهبود بخشد، احتمالات بسیار زیاد است. آزمایشات روی موش ها نشان می دهد که این درمان می تواند زوال شناختی را در بیماران آلزایمر کاهش دهد. در واقع، یک کارآزمایی بالینی در حال انجام برای درمان بیماری آلزایمر با یک مولکول شبیه GnRH وجود دارد. این تکنیک حتی ممکن است به طور کلی به کاهش شناختی مرتبط با سن کمک کند. هافمن می گوید: “شما نمی توانید پیری را کاهش دهید، اما ممکن است بتوانید زوال شناختی را کاهش دهید، که شگفت انگیز است.”

  گوگل هزینه اشتراک Play Store را از 30 درصد به 15 درصد کاهش می دهد

دیدگاهتان را بنویسید